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Disfunzione erettile: danni anche da sigarette elettroniche con nicotina

disfunzione erettile e sigarette elettroniche: in primo piano la bocca e la mano di un uomo di profilo mentre fuma una e-cig e una nuvola di fumo esce dalla bocca

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Anche le sigarette elettroniche (e-cigarettes) e i dispositivi elettronici che rilasciano nicotina (ends) possono aumentare il rischio di disfunzione erettile. Lo ha stabilito una ricerca pubblicata sull’American Journal of Preventive Medicine. Se la scienza ha già dimostrato che il tabacco è un fattore di rischio di disfunzione maschile, le sigarette elettroniche con nicotina (ends) sono spesso percepite come meno dannose. Tuttavia molti degli ultimi tipi di ends in vendita, in accoppiata con e-liquidi ad alta concentrazione di nicotina possono erogare più alti livelli di nicotina rispetto a una sigaretta. «Questo studio – sottolineano i ricercatori – illustra la scoperta che l’uso di ends potrebbe avere serie conseguenze quanto alla salute sessuale dei maschi». Omar El-Shahawy e i colleghi della New York University hanno analizzato i dati raccolti tra il dicembre 2016 e il gennaio 2018 dal Population Assessment of Tobacco or Health, uno studio statale longitudinale sulle ripercussioni dell’uso del tabacco sulla salute degli americani. Gli studiosi si sono focalizzati sui maschi dai 20 anni in su con problemi nell’erezione e su altri parametri di salute. Sono stati analizzati due gruppi: l’intero campione di maschi di circa 14.000 individui e un campione ristretto di più di 11.000 uomini di età 20-65 che non avevano mai avuto disturbi cardiovascolari. I soggetti sopra i 65 anni o con precedenti cardiovascolari sono stati escusi, in quanto tali patologie possono provocare disfunzione erettile.

Disfunzione erettile, danni anche doppi. Lo studio

La disfunzione erettile è risultata nel 10,2 per cento dei volontari tra i 20 e i 65 anni senza precedenti disturbi cardiovascolari e del 20,7 nell’intero campione. In ambedue i gruppi, quanti fanno uso quotidiano di sigarette elettroniche risultavano avere difficoltà erettili oltre il doppio di quanti non avevano mai fatto uso di tali dispositivi. Il dottor Roberto Boffi, responsabile della Pneumologia e del Centro antifumo all’Istituto nazionale dei Tumori di Milano e membro del Comitato scientifico per la lotta al fumo di Fondazione Umberto Veronesi, ha spiegato dal sito della Fondazione: «Si sapeva già che le sigarette hanno un’azione vasocostrittiva, che non fa bene al sistema cardiovascolare, ed è noto che si verifica una riduzione del testosterone, l’ormone maschile per eccellenza». Le e-cigarette sono «sigarette elettroniche caricate con i liquidi, cartucce con o senza nicotina – continua il dottor Boffi. – Ora le fanno sempre più ricche di questa sostanza per “legare” il consumatore, con una dipendenza di cui non è consapevole. Sempre più spesso sigarette elettroniche e sigarette normali sono simili, quasi alla pari, ma le prime sono spesso ritenute più innocue». I rischi sono moltissimi e stanno emergendo con le nuove ricerche. Sottolinea Boffi: «nessuno di chi e-fuma con nicotina pensa, per esempio, che quanto emette sia “fumo passivo” pericoloso per chi gli sta intorno, e invece così è.»

Maggio 6, 2022/da Sofia Gorgoni

Grassi: ci sono quelli “buoni” e i “cattivi”. Gli studi

Alimentazione

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I grassi sono la principale fonte di energia per il corpo. Una determinata quantità è necessaria per restare in salute, proteggere e isolare gli organi, permettere l’assorbimento delle vitamine liposolubili (A, D, E e K), regolare la produzione di ormoni e molto altro. La quantità e il tipo di grassi che un individuo dovrebbe assumere dipendono dalla corporatura, dagli obiettivi di peso e dalle condizioni di salute. I grassi forniscono circa 9 calorie per grammo, quasi il doppio rispetto a carboidrati e proteine che sono gli altri due macronutrienti. Motivo per cui, se viene assunta più energia sotto forma di grassi rispetto al fabbisogno effettivo del corpo, questa verrà immagazzinata nelle riserve. A fare la differenza è la tipologia. I grassi trans, per esempio, sono responsabili di almeno cinquecentomila decessi annui nel mondo, tanto da spingere l’OMS a volerli eliminare entro il 2023.

Distinguere quelli sani

In generale i cibi contengono diversi tipi di acidi grassi, tra cui saturi, insaturi e trans. Saperli distinguere è fondamentale per prevenire molte patologie e restare in salute. Tra gli alimenti ricchi di grassi preziosi sicuramente rientra un pilastro della dieta mediterranea: l’olio d’oliva. Viene definito dagli scienziati come un vero e proprio elisir di lunga vita, in quanto ricco di acido oleico: un tipo di acido grasso che aiuta a curare e prevenire molti problemi di salute, come ad esempio le malattie cardiovascolari e quelle autoimmuni.

Anche i grassi insaturi che si trovano ad esempio negli oli vegetali, nella frutta secca e nell’avocado, agiscono da protettori per il corpo. Anch’essi aiutano a proteggere il cervello, contrastano le infiammazioni, fanno bene alla salute del cuore e altro ancora.

Bisogna poi distinguere gli acidi grassi omega-3 (polinsaturi) che proteggono il sistema cardiovascolare e prevengono le malattie del cuore. Inoltre, regolano positivamente i livelli di colesterolo innalzando il cosiddetto colesterolo “buono” (HDL) e hanno un ruolo importante nello sviluppo cerebrale. Gli omega-3 si trovano nell’avocado, vari tipi di oli (lino, pesce, oliva, avocado), frutta secca (noci e noci pecan, anacardi, mandorle), semi (di lino, chia o zucca) e anche nei pesci grassi (salmone, tonno, trota, aringa). Questi grassi sono molto facili da includere nella dieta: una fonte a ogni pasto fornisce energia per tutto il giorno: per esempio basta un quarto di avocado, un cucchiaio di olio, una manciata di noci o semi. In particolare la frutta secca, oltre a contenere grassi buoni, ha tantissimi benefici per la salute: riduce il rischio di malattie cardiache, regola i livelli di zucchero nel sangue, ha un effetto positivo sul sistema nervoso, è un ottima fonte di proteine, favorisce il recupero muscolare e migliora il sonno.

Tra le tipologie di acidi grassi si trovano quelli saturi che si trovano principalmente in prodotti di origine animale, come burro, panna e formaggi, ma anche vegetale come avvocado, semi, l’olio di cocco e cioccolato fondente. Spesso vengono considerati come “poco salutari”, ma ricerche recenti dimostrano che una parte fondamentale del grasso corporeo è sostenuta dal consumo di grassi saturi e contribuisce al corretto funzionamento dell’organismo, a patto che non si ecceda. Ci sono strati di grasso intorno agli organi per proteggerli, membrane di grasso con funzioni di regolazione intorno alle cellule, e i grassi aiutano la produzione di ormoni. La regola che prevale è la moderazione.

Gli acidi grassi trans

Si trovano nei cibi lavorati e confezionati, fritti, dolci e biscotti, margarina, surgelati e altro ancora. I grassi trans artificiali vengono prodotti attraverso un processo industriale in cui l’idrogeno viene aggiunto all’olio per farlo solidificare. In alcuni alimenti di origine animale, i grassi trans sono un ingrediente presente naturalmente: come nella carne derivata dai ruminanti: hamburger, salsicce, interiora, burro e formaggi (sopratutto stagionati) e nei prodotti lattiero-caseari. Ma c’è una differenza di fondo tra gli alimenti che li contengono naturalmente e gli stessi prodotti ad hoc e aggiunti agli alimenti. “Il riferimento è sopratutto alla margarina, al burro chiarificato (di origine animale) e ad altri oli vegetali resi solidi e aggiunti a merendine, glasse, biscotti, patatine fritte, pasti confezionati per prolungare la vita dei prodotti reperibili sugli scaffali dei supermercati. Un’abitudine sbocciata a partire dalla fine degli anni ’50 –come chiarisceElena Dogliotti, biologa nutrizionista e membro della supervisione scientifica della Fondazione Veronesi. Un eccesso di grassi trans, seppure di origine vegetale, può essere più dannoso per il cuore e per le arterie. Un consumo elevato di questi grassi è associato a tassi maggiori di mortalità per tutte le cause. Il motivo ridiede nel fatto che questi grassi abbassano il livello del colesterolo buono, alzano il colesterolo “cattivo” e provocano infiammazioni.

Non sempre sono evidenti, possono essere identificati attraverso l’etichetta dei prodotti, controllando i grammi totali di grassi trans e facendo attenzione alla dicitura “oli parzialmente idrogenati” nell’elenco degli ingredienti. L’Organizzazione Mondiale della Sanità vuole eliminare i grassi trans dagli alimenti di origine industriale entro il 2023 per abbattere il numero dei decessi annui correlati, per cause cardiovascolari. Questi acidi facilmente reperibili sopratutto negli snack dolci e salati di produzione industriale, sono responsabili di almeno cinquecentomila decessi annui nel mondo: senza distinzione, tra i Paesi in via di sviluppo e quelli occidentali.

Maggio 5, 2022/da Sofia Gorgoni

La luce di una nanosonda per scovare i tumori

Ricerca innovazione

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Una luce ad alta tecnologia per scovare in maniera precoce i tumori e persino i segni precursori dell’Alzheimer. Quella che sembra la trama di un film di fantascienza è invece la realtà resa possibile da una ricerca realizzata dall’Istituto Italiano di Tecnologia (Iit) e dal Consiglio Nazionale delle Ricerche (Cnr). Lo studio, pubblicato rivista Nature Communications, sviluppa una nuova tecnica di diagnosi non invasiva che permette di riconoscere precocemente i tumori e alcune malattie neurodegenerative usando delle nanosonde per ottenere informazioni dall’interno di organi e tessuti. Una tecnica che si può applicare in tutti i casi in cui l’obiettivo da raggiungere è ad una profondità tale per cui altre tecniche di diagnosi esistenti, come i raggi X o la risonanza magnetica, non sono efficaci. Guidati da Giancarlo Ruocco dell’Iit e da Marco Leonetti del Cnr, i ricercatori hanno simulato in laboratorio la diffusione della luce in un sistema complesso come il corpo umano e ne hanno poi misurata la deformazione grazie a una nanosonda delle dimensioni 10.000 volte inferiori al diametro di un capello.

COME UN SATELLITE

«Con questa tecnica riusciamo a vedere cosa accade all’interno dei tessuti – dice Ruocco – senza avere delle vere e proprie immagini, ma ricostruendo il sistema in base all’angolo di rifrazione della luce». La nanosonda, aggiunge Leonetti, «si comporta come un satellite inviato nello spazio, che raccoglie le informazioni nelle sue vicinanze e le trasmette sulla Terra. Misura le proprietà della luce nelle vicinanze e riesce a mandarle agli strumenti di misura dei ricercatori oltre il ‘muro opaco’ (dell’organo o tessuto ndr). In questo modo si possono avere informazioni in vivo, evitando interventi più invasivi». Grazie a questa scoperta si può quindi pensare ad una futura generazione di nanosonde biocompatibili in grado di darci informazioni sulla comparsa di alterazioni locali del tessuto biologico in zone inaccessibili, come accade per alcune malattie neurodegenerative, o per i tumori.

Aprile 29, 2022/da Redazione PreSa

Parkinson: se la malattia nasce dall’intestino

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Il Parkinson è una malattia misteriosa. Si tratta del secondo più diffuso disturbo neurodegenerativo legato all’età (dopo l’Alzheimer) che colpisce il 3 per cento delle persone sopra i 65 anni e il 5 per cento dopo gli 85 anni. Quando parte dal cervello, viene colpito un emisfero e i tremori si manifestano solo su un lato. Negli altri casi, invece, la malattia potrebbe nascere dall’intestino. Proprio per la sua variabilità di sintomi, la patologia risulta difficile da individuare anche per il medico. Esistono diversi modelli per dare ordine a tanti dolori o disabilità, ma mettere a confronto due malati non è un’operazione semplice. Il Parkinson può presentarsi con tremori e lentezza di movimenti in un solo lato del corpo. Succede, all’inizio, in 3 malati su 4. Poi: alcuni pazienti sviluppano costipazione, perdita dell’odorato, disturbi del sonno e altri sintomi parecchi anni prima della diagnosi di Parkinson. Altri no. Ma da cosa dipende?

Secondo le ricerche la malattia potrebbe nascere dalla proteina alfa-sinucleina che si diffonde tra i neuroni. Alla base di questa ipotesi che spiegherebbe l’asimmetria del Parkinson ci sono studi di imaging, lavori condotti su modelli animali e analisi dei tessuti cerebrali post mortem. Sul Journal of Parkinson’s Disease, Per Borghammer (direttore del Dipartimento di Medicina nucleare & Pet all’Università danese di Aarhus) ha presentato un modello unificante di tante variazioni tra i pazienti, col nome di alfa-sinucleina Origin and Connectome (Soc). Il connettoma indica una mappa di tutte le connessioni neurali del cervello. Il modello Soc si basa sul luogo o l’origine dei primi aggregati di alfa-sinucleina e sul ruolo del connectoma nel trasmettere la malattia provocata dall’accumulo dell’alfa-sinucleina alle altre parti del sistema nervoso. In altre parole, il grande distributore della malattia su tutto l’organismo sarebbe proprio il connectoma.

Parkinson: nasce dal corpo o dal cervello?

Se l’origine della malattia è intestinale, i primi sintomi sono disturbi enterici, stipsi, problemi col sonno. Se origina dalla testa, invece, emerge prima con disturbi motori, tremori e lentezza dei movimenti, in base a quale dei due emisferi è stato colpito. Come spiega Borghammer: le due parti del cervello «hanno soltanto l’1 per cento delle loro connessioni rivolte all’altra metà», quindi la «contaminazione» di tutto il cervello è lenta, all’inizio si hanno sintomi motori sballati nella parte destra del corpo se è colpito l’emisfero sinistro e viceversa. Con l’avanzare della malattia, i sintomi diventano simmetrici, perché si allargano anche all’altra area cerebrale. Quando il paziente si presenta da subito con una malattia bilaterale, quindi in modo simmetrico sin dall’inizio, vuol dire che l’origine del Parkinson è intestinale. In questo caso, il Parkinson più facilmente causa declino cognitivo. Al contrario di quanto si possa pensare questo non accade con la malattia «brain-first», cioè se il cervello è colpito per primo.

Aprile 23, 2022/da Sofia Gorgoni

Respirare per anni aria inquinata può portare all’infarto. Lo studio

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inquinamento aria e cambiamento climatico, 1,4 milioni di morti l'anno. nell'immagine si vede il cielo di una metropoli invaso dai fumi e dalle polveri di industrie

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L’aria inquinata causa anche la morte. Ogni anno nel mondo sono almeno 4,2 milioni i decessi (per ictus, infarto, BPCO e tumore del polmone) attribuibili all’inquinamento dell’aria, come mostrano i dati dell’OMS. L’aumento di malattie dell’apparato respiratorio, infatti, riduce l’aspettativa di vita. Ad oggi però non era ancora chiaro quali fossero i meccanismi che legano l’inquinamento atmosferico alle patologie cardiovascolari, e in particolare al rischio di infarto miocardico e di arresto cardiaco. Ora uno studio appena pubblicato su JACC Cardiovascular Imaging firmato dai cardiologi della Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS fa luce su alcuni di questi meccanismi causali. Nello studio è stata evidenziata un’associazione tra i livelli di esposizione alle polveri fini (PM2,5) e la presenza di placche aterosclerotiche più infiammate ed aggressive, cioè pronte a causare un infarto per rottura di placca, il peggiore tra i vari meccanismi che portano all’infarto.

Aria inquinata e rischio di infarto. Lo studio

La ricerca ha preso in esame 126 pazienti con infarto miocardico, utilizzando uno speciale microscopio (Optical Coherence Tomography) che permette di visualizzare le placche coronariche direttamente dall’interno dei vasi. Le caratteristiche delle placche rilevate all’OCT, sono state quindi confrontate con la precedente esposizione, per un periodo di almeno due anni, a vari inquinanti ambientali (PM2,5, PM10, monossido di carbonio), registrati dai dati delle centraline di rilevamento della qualità dell’aria, poste in prossimità della residenza dei pazienti. I risultati dimostrano per la prima volta che i pazienti che respirano a lungo aria inquinata, in particolare il particolato fine, che penetra in profondità nei polmoni (PM2,5) soprattutto respirando dalla bocca, presentano placche aterosclerotiche coronariche più ‘aggressive’ e prone alla rottura (sono più ricche di colesterolo e hanno un cappuccio fibroso più sottile). Questo spiega perché nelle persone esposte ad elevati livelli di PM2,5 il fattore scatenante dell’infarto risulta essere più spesso la rottura della placca aterosclerotica. “Le loro placche appaiono più ‘infiammate’ (cioè infiltrate da macrofagi) ed è presente anche un maggior livello di infiammazione sistemica, testimoniato dall’aumento dei livelli di proteina C reattiva (PCR) nel sangue – come spiega il primo autore dello studio, dott. Rocco A. Montone, cardiologo interventista e di terapia intensiva cardiologica, presso la Fondazione Gemelli. Si tratta della prima indagine condotta ‘in vivo’ nell’uomo ad aver individuato un nesso patogenetico tra esposizione a lungo termine all’inquinamento ambientale e meccanismi di vulnerabilità e instabilità della placca coronarica, nei pazienti con infarto miocardico acuto. Questi risultati, oltre a sottolineare l’importanza di adottare stili di vita e politiche che contengano l’inquinamento dell’aria, danno una migliore comprensione dei meccanismi patogenetici alla base degli infarti correlati all’esposizione all’aria inquinata. “Un ruolo cruciale è svolto ancora una volta da un’aumentata risposta infiammatoria sia a livello di placca coronarica, che sistemica– come spiega il professor Filippo Crea, Direttore UOC di Cardiologia della Fondazione Gemelli, Ordinario di Malattie dell’apparato cardiovascolare all’Università Cattolica ed editor in chief di European Heart Journal. Questo lavoro potrebbe in futuro portare a terapie mirate per minimizzare gli effetti negativi dell’inquinamento.

Aprile 16, 2022/da Sofia Gorgoni

Cancro al seno triplo negativo, nuovi dati confermano efficacia anticorpo monoclonale

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Il datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) sta funzionando. L’anticorpo monoclonale farmaco-coniugato (ADC) DXd anti-TROP2 sviluppato da Daiichi Sankyo e AstraZeneca, continua a mostrare risposta tumorale duratura e controllo della malattia nelle pazienti affette da carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) metastatico con progressione della malattia dopo trattamento standard. I dati incoraggianti della coorte TNBC dello studio di fase 1 TROPION-PanTumor01 sono stati oggetto di una presentazione orale al San Antonio Breast Cancer Symposium 2021 (#SABCS21).

Carcinoma mammario triplo negativo. I dati del nuovo studio

Il carcinoma mammario triplo negativo rappresenta circa il 10-15% dei casi di cancro al seno ed è associato a una maggiore recidiva della malattia e a una prognosi peggiore rispetto ad altri sottotipi di cancro al seno. Si stima che solo il 12,2% dei pazienti con TNBC metastatico alla diagnosi riesca a sopravvivere fino a cinque anni e la sopravvivenza globale mediana è generalmente inferiore a due anni.

Un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 34% è stato osservato in 15 delle 44 pazienti trattate con datopotamab deruxtecan (6 mg/kg [n=42] e 8 mg/kg [n=2]) come valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco. Quattordici risposte complete/parziali confermate (CR/PR) con un’ulteriore CR/PR in attesa di conferma e malattia stabile in altre 17 pazienti sono state riportate dopo un follow-up mediano di 7,6 mesi (range, 4 – 13 mesi). La durata mediana della risposta (DOR) non è stata raggiunta (range, 2,7 – 7,4+ mesi), con la maggior parte delle risposte in atto al cut-off dei dati del 30 luglio 2021. È stato osservato un tasso di controllo della malattia (DCR) del 77%.

In un sottogruppo di 27 pazienti con malattia misurabile e non precedentemente trattati con un ADC a base di inibitori della topoisomerasi I, è stato riportato un tasso di risposta obiettiva del 52% con datopotamab deruxtecan. Tredici CR/PR confermate con una ulteriore CR/PR in attesa di conferma e malattia stabile riportata in altre nove pazienti, dopo un follow-up mediano di 8,8 mesi (range, 4 – 13 mesi). Un tasso di controllo della malattia dell’81% è stato osservato in questo sottogruppo di pazienti.

“Nonostante i recenti progressi nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo, sussiste una significativa necessità di migliorare gli esiti per le pazienti, che sottolinea l’importanza di sviluppare terapie nuove ed efficaci – ha spiegato Ian E. Krop, MD, PhD, capo associato della divisione di oncologia senologica del Susan F. Smith Center for Women’s Cancers, Dana Farber Cancer Institute – Questi risultati preliminari con datopotamab deruxtecan in pazienti pretrattate con carcinoma mammario triplo negativo metastatico sono molto incoraggianti e garantiscono ulteriori valutazioni di questo ADC anti-TROP2.”

Il profilo di sicurezza complessivo di datopotamab deruxtecan nel TNBC osservato nello studio TROPION-PanTumor01 è risultato in linea con quanto riportato in precedenza senza nuovi segnali di sicurezza. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs) verificatisi in ≥15% dei pazienti hanno incluso nausea, stomatite, vomito, affaticamento, alopecia, infiammazione delle mucose, stipsi, mal di testa, linfocitopenia, neutropenia, piressia, anemia, prurito, ipokaliemia, diarrea e tosse. TEAE di grado 3 o superiore legati al trattamento si sono verificati nel 23% dei pazienti. Non sono stati osservati casi di malattia polmonare interstiziale (ILD).

“Questi risultati aggiornati continuano a mostrare la promessa di datopotamab deruxtecan come strategia di trattamento durevole per le pazienti con cancro al seno triplo negativo precedentemente trattato, una forma di cancro al seno storicamente difficile da trattare. – Ha dichiarato Gilles Gallant, BPharm, PhD, FOPQ, Vice Presidente Senior e Capo Globale dello Sviluppo Oncologico, del dipartimento R&D in Oncologia di Daiichi Sankyo – Siamo impegnati portare avanti lo sviluppo di datopotamab deruxtecan e a stabilire dove questo anti-TROP2 specificamente ingegnerizzato può essere più efficace nel trattamento del cancro al seno triplo negativo”.

Le pazienti sono state trattate con una mediana di tre terapie precedenti nel setting metastatico (range, 1-10), compresi i taxani (91%), la chemioterapia a base di platino (52%), l’immunoterapia (43%), gli ADC a base di inibitori della topoisomerasi I (30%; sacituzumab govitecan, n=10; trastuzumab deruxtecan, n=2; patritumab deruxtecan, n=1) e gli inibitori PARP (16%). Al momento del cut-off dei dati, il 30 luglio 2021, il 30% delle pazienti risultava ancora in trattamento con datopotamab deruxtecan.

TROPION-PanTumor01 è il primo studio sull’uomo di fase 1 multicentrico, in aperto, in due parti, che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia preliminare di datopotamab deruxtecan in pazienti con tumori solidi avanzati refrattari o recidivanti al trattamento standard o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard, inclusi il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), il carcinoma mammario ormono-positivo (HR+)/ HER2-negativo, carcinoma polmonare a cellule piccole, e carcinomi uroteliale, gastrico ed esofageo.

La parte dello studio di aumento della dose, limitata ai pazienti con NSCLC, ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di dosi crescenti di datopotamab deruxtecan per determinare la dose massima tollerata e /o la dose raccomandata per la fase di espansione. La parte dello studio relativa all’espansione della dose ha valutato ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di datopotamab deruxtecan in pazienti con altri tumori solidi. Sulla base dell’efficacia e della sicurezza preliminari, la dose di 6 mg/kg è stata identificata per ulteriori sviluppi.

Gli endpoint di sicurezza includono tossicità dose-limitanti ed eventi avversi seri. Gli endpoint di efficacia includono ORR, DCR, durata della risposta, tempo alla risposta, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale. Sono in fase di valutazione anche gli endpoint di farmacocinetica, di biomarcatori e immunogenicità.

Il carcinoma mammario triplo negativo

Circa il 10-15% dei carcinomi mammari è considerato Triplo Negativo poiché i test risultano negativi per i recettori ormonali (HR) degli estrogeni e progesterone e per il recettore 2 del fattore umano di crescita epiteliale (HER2).

Rispetto alle pazienti affette da altri sottotipi di carcinoma mammario, la prognosi per le pazienti con TNBC metastatico è generalmente peggiore, e hanno più probabilità di andare incontro a una recidiva a seguito della iniziale chemioterapia.1,3 La sopravvivenza a 5 anni con il TNBC metastatico è stimata al 12,2% e la sopravvivenza globale mediana è generalmente inferiore a 2 anni.

Il TROP2 (antigene 2 della superficie cellulare dei trofoblasti) è una glicoproteina transmembrana che è iper-espressa in diversi tipi di tumori solidi, incluso il carcinoma mammario. L’iper-espressione di TROP2 è stata rilevata in multipli sottotipi di carcinoma mammario, incluso l’80% circa dei carcinomi mammari triplo negativi (TNBC).

Alti livelli di espressione di TROP2 costituisce un fattore prognostico sfavorevole per la sopravvivenza globale in tutti i tipi di carcinoma mammario.

Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) è un anticorpo monoclonale coniugato (ADC) anti-TROP2. Realizzato con l’impiego della tecnologia DXd brevettata da Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan è uno dei tre principali ADC della pipeline oncologica di Daiichi Sankyo e uno dei programmi più avanzati della piattaforma scientifica degli ADC di AstraZeneca.

Datopotamab deruxtecan è composto da un anticorpo monoclonale umanizzato anti-TROP2 IgG13, sviluppato in collaborazione con la Sapporo Medical University, collegato al citotossico inibitore della topoisomerasi I, un derivato dell’exatecan, tramite un linker scindibile a base di tetrapeptidi.

Attualmente è in corso, a livello globale, un ampio programma di sviluppo chiamato TROPION, con trial che valutano l’efficacia e la sicurezza di datopotamab deruxtecan nel trattamento di diversi tumori, inclusi il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) e il carcinoma mammario HR positivo/HER2 negativo. Sono inoltre in corso ulteriori studi in combinazione con altri trattamenti oncologici come l’immunoterapia.

Aprile 15, 2022/da Sofia Gorgoni

Covid-19: fattore età può aumentare di 100 volte rischio mortalità

Ricerca innovazione

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Uno studio ha individuato i fattori di rischio associati alla mortalità da Covid-19. Il principale è l’età: nei gruppi di età superiore a 65 anni rispetto a un gruppo di riferimento di 15-44 anni il rischio di mortalità è risultato addirittura superiore di cento volte. L’analisi è stata realizzata dai ricercatori dell’Istituto di tecnologie biomediche del Cnr di Segrate e dell’Unità di Epidemiologia genetica e farmacogenomica della Fondazione Irccs Istituto nazionale dei tumori di Milano. I risultati sono pubblicati su Scientific Reports, rivista scientifica del gruppo Nature. Si tratta del primo studio pubblicato su tutta la casistica nazionale, messa a disposizione dall’Istituto superiore di sanità (sono stati analizzati oltre 4 milioni di pazienti positivi al Covid-19 in Italia, diagnosticati tra gennaio 2020 e luglio 2021). In particolare, la casistica includeva più di 415 mila pazienti ricoverati per Covid-19 e più di 127 mila soggetti deceduti. Per i pazienti per i quali erano disponibili età, sesso e data di rilevamento dell’infezione, è stato determinato l’impatto di queste variabili sulla probabilità di sopravvivenza, 30 giorni dopo la data della diagnosi o del ricovero.

L’analisi ha mostrato che ciascuna delle variabili analizzate ha influenzato in modo indipendente il rischio di morte per Covid-19. In particolare, nella serie complessiva, l’età è risultata essere il principale fattore di rischio per la mortalità, che nei gruppi di età superiore a 65 anni rispetto a un gruppo di riferimento di 15-44 anni è risultato addirittura superiore di cento volte, confermando che proteggere gli anziani dovrebbe essere una priorità nella gestione della pandemia. Inoltre, si è osservato un rischio di morte due volte superiore negli uomini rispetto alle donne. Infine, i pazienti infettati dopo la prima ondata pandemica (cioè dopo il 30 giugno 2020) hanno mostrato un rischio di morte circa 3 volte inferiore a quello dei casi infettati durante la prima ondata.

“Questo risultato – dichiara Francesca Colombo, ricercatrice dell’Istituto di tecnologie biomediche del Cnr e coordinatrice dello studio – conferma e amplia i risultati di studi precedenti, condotti su casistiche di piccole dimensioni. Tuttavia la mancata disponibilità di altre informazioni cliniche, come ad esempio le co-morbidità dei pazienti o il tipo di trattamento, non ci hanno consentito di valutare l’effetto di altre variabili – oltre all’età, il sesso e il periodo di infezione – sulla sopravvivenza dei pazienti Covid-19. Ciò ha limitato la possibilità di individuare le categorie più a rischio di morte in seguito alla infezione da parte del coronavirus SARS-CoV-2, nella popolazione italiana”.

“I risultati che abbiamo pubblicato evidenziano la necessità e l’urgenza di implementare un database nazionale per la raccolta delle informazioni cliniche e del decorso delle malattie comuni, in particolare di quelle trasmissibili, ma non solo. Un database nazionale, affiancato da una biobanca, come quelle che altri paesi hanno già implementato, costituirebbero un forte sostegno alla ricerca scientifica e uno strumento in più per il sistema sanitario e la salute pubblica”, afferma Tommaso A. Dragani, già responsabile della s.s.d. Epidemiologia genetica e farmacogenomica dell’Istituto nazionale dei tumori.

Aprile 1, 2022/da Sofia Gorgoni

Scompenso cardiaco: camper AISC riparte per il ‘prevention tour’ Lazio

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Il camper dell’Associazione Italiana Scompensati Cardiaci è pronto ad accendere i motori per il Progetto consultorio / ambulatorio mobile Camper AISC APS. Un Prevention Tour che nelle prossime settimane attraverserà la regione. Circa 20 ospedali del Lazio parteciperanno all’iniziativa dell’Associazione che porta la prevenzione a casa dei cittadini. Il progetto è stato possibile grazie ai fondi del Bando Comunità Solidali 2020 della Regione Lazio con risorse statali del Ministero del Lavoro e delle Politiche sociali. Prima tappa con relativo ‘varo’ dell’iniziativa il 2 aprile prossimo di fronte alla Clinica Villa Betania di Roma dalle 9:00 alle 15:00 e proseguirà nei giorni successivi nei nosocomi romani Sandro Pertini, Sant’Eugenio, per poi andare al Policlinico Gemelli e al Policlinico Umberto I, sino a toccare i capoluoghi di provincia: Frosinone, Latina, Viterbo e Rieti. Tappe che potranno essere seguite sui social network dell’associazione e sul sito www.associazioneaisc.org. “Siamo convinti che le strategie di prevenzione debbano intercettare e raggiungere le persone nei luoghi di vita quotidiana: piazze, mercati, centri commerciali. Ogni occasione è buona per parlare di stili di vita e con le persone. In questo caso i sanitari, medici e infermieri delle strutture che hanno aderito al Progetto usciranno dalle loro strutture per incontrare, passanti, pazienti, accompagnatori. Il camper AISC riconoscibile dal logo rosso sarà infatti localizzato all’esterno degli ospedali per offrire gratuitamente test preliminari alla diagnosi di scompenso, consigli e materiale informativo” racconta il Professor Salvatore Di Somma, Specialista in Cardiologia e Direttore Scientifico dell’Associazione.

Lo scompenso cardiaco, noto anche come ‘insufficienza cardiaca’ è ancora relativamente conosciuto, eppure è la terza causa di ricovero negli over 65 e la terza causa di morte del mondo. “Questo disturbo in cui il cuore non pompa sangue a sufficienza e sì manifesta con sintomi sfumati come l’affaticamento, la mancanza di fiato dopo sforzi anche lievi e gonfiori agli arti, ha un andamento progressivo e ingravescente ma è meno ‘spaventoso’ del collega infarto, che infatti è molto più noto. Le manifestazioni possono avere un percorso rapido verso l’insufficienza cardiaca acuta, oppure più gradualmente, nell’arco di settimane o mesi (insufficienza cardiaca cronica) che tende a ritardare la diagnosi e il trattamento” prosegue il Professor Di Somma. “Con il Prevention Tour vogliamo parlare anche alle donne, il genere di solito meno considerato quando sì parla di salute cardiaca, ma che in questo caso sono più colpite dallo scompenso in misura di 2 a 1” sottolinea la Dottoressa Maria Rosaria Di Somma, Consigliere nazionale AISC “sul camper saranno presenti un medico e un infermiere per una visita durante la quale sarà anche possibile effettuare test relativamente al quadro lipidico e alla emoglobina glicata, fattori di rischio per le malattie cardiovascolari”. La prevalenza dello scompenso varia tra l’1% e il 12% nei paesi occidentali: se nel 2012 sì parlava di una media del 4,3% tra i 65 e i 70 anni, le stime per il 2030 parlano di un preoccupante 8,5%. Con una mortalità del 50% a 5 anni la malattia ha progenitori ‘eccellenti’ per la loro gravità: dalla cardiopatia coronarica all’infarto, dalle aritmie alla tossicità data dalle terapie chemioterapiche o all’abuso di alcol. Inoltre, l’insorgenza della malattia sembra diventare più precoce oltre a rappresentare un grosso ostacolo alla longevità della popolazione. Già nel 1997 lo scompenso era stato dichiarato una ‘epidemia emergente’ in un articolo apparso sul New England Journal of Medicine. Anche in questo caso fa la differenza la prevenzione, l’adozione di stili di vita corretti e il monitoraggio delle terapie.

Aprile 1, 2022/da Sofia Gorgoni

Terapia genica per emofilia B: EMA avvia valutazione accelerata

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L’Agenzia Europea dei Medicinali inizia la revisione del nuovo candidato per la terapia genica per persone con emofilia B, etranacogene dezaparvovec. La richiesta di autorizzazione all’immissione in commercio (MAA) verrà esaminata ai sensi della procedura di valutazione accelerata e potrebbe essere la prima terapia genica per pazienti con emofilia B. La presentazione della MAA è supportata dai dati dello studio di fase 3 HOPE-B che ha dimostrato un effetto terapeutico duraturo dopo un’unica infusione.

Una terapia genica per persone con emofilia B

L’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha accettato la richiesta di autorizzazione all’immissione in commercio (MAA) per etranacogene dezaparvovec (EtranaDez) ai sensi della sua procedura di valutazione accelerata. Lo ha annunciato oggi la stessa CSL Behring, azienda leader mondiale nel settore delle bioterapie che ne ha richiesto l’autorizzazione. Etranacogene dezaparvovec è una terapia genica sperimentale basata sul virus adeno-associato cinque (AAV5), somministrata come trattamento una tantum per i pazienti con emofilia B che presentano un fenotipoemorragico grave. Se approvato, etranacogene dezaparvovecoffrirà alle persone che convivono con l’emofilia B nell’Unione Europea (UE) e nello Spazio Economico Europeo (SEE) la prima opzione di trattamento con terapia genica che riduce significativamente il tasso di sanguinamenti annuali dopo un’unica infusione. La procedura di valutazione accelerata riduce potenzialmente la tempistica una volta che la MAA è stata accettata per la revisione ed è prevista per un medicinale quando, secondo le previsioni, la terapia rivestirà un interesse importante per la salute pubblica, specialmente in termini di innovazione terapeutica.

“Come primo candidato per la terapia genica per l’emofilia B, tale fondamentale tappa normativa segna un punto di svolta e porta CSL Behring un passo più vicina alla realizzazione della promessa di una terapia genica per la comunità dei pazienti con malattie emorragiche”, ha dichiarato Emmanuelle Lecomte Brisset, Head of Global Regulatory Affairs presso CSL Behring. “Siamo impazienti di collaborare con le autorità regolatorie per offrire il potenziale trasformativo della terapia genica alle persone con tale condizione debilitante che dura tutta la vita”.

La MAA è supportata dai risultati positivi dello studio registrativo HOPE-B, ad oggi il più vasto sulla terapia genica nell’emofilia B. I pazienti con emofilia B classificati con un fenotipo emorragico grave trattati con etranacogene dezaparvovec hanno dimostrato una riduzione del tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) del 64%. Si è, inoltre,dimostrata superiorità rispetto al trattamento con regime di profilassi a 18 mesi post-trattamento rispetto a un periodo di run–in di 6 mesi. Inoltre, sono stati osservati aumenti stabili e duraturi dei livelli medi di attività del Fattore IX (FIX). Etranacogene dezaparvovec è stato progettato specificamente per rendere possibile una capacità di coagulazione sanguigna quasi normale, prendendo di mira la causa sottostante alla condizione: un gene F9 difettoso che causa una carenza del Fattore IX (FIX) della coagulazione.

“L’accettazione di etranacogene dezaparvovec per la revisione da parte dell’EMA promuove la nostra incessante ricerca per migliorare la vita e il benessere di coloro che convivono con l’emofilia B e altre rare e severe patologie”, ha dichiarato Bill Mezzanotte, Executive Vice President, Head of R&D e Chief Medical Officer per CSL Limited. “Siamo orgogliosi di collaborare con uniQure, per un tale avanzamento scientifico che ha l’obiettivo di rendere l’emofilia B una parte secondaria della vita di un paziente invece che una preoccupazione costante”.

Lo sviluppo clinico pluriennale è stato guidato da uniQure (Nasdaq: QURE), mentre le responsabilità dello sviluppo sono state trasferite a CSL Behring dopo la sua acquisizione dei diritti globali per la commercializzazione di etranacogene dezaparvovec.

L’emofilia B

L’emofilia B è una malattia degenerativa potenzialmente letale. Le persone con questa condizione sono particolarmente vulnerabili alle emorragie nelle articolazioni, nei muscoli e negli organi interni, che portano a dolore, gonfiore e danni articolari. Il trattamento attuale include infusioni profilattiche per tutta la vita di Fattore IX per sostituire temporaneamente o integrare bassi livelli di tale fattore di coagulazione del sangue.

La terapia genica nell’emofilia B

La terapia genica ha il potenziale per rendere funzionalmente curabile l’emofilia B. La terapia genica raggiunge questo obiettivo con virus non infettivi modificati chiamati “vettori” che possono entrare in determinate cellule. I vettori trasportano istruzioni genetiche a cellule specifiche. Una volta consegnate, le nuove istruzioni genetiche consentono all’impianto cellulare di produrre i propri livelli stabili di FIX. Un certo tipo di vettore, chiamato virus adeno-associato o AAV, si dissolve dopo aver consegnato le sue istruzioni genetiche. Tali istruzioni genetiche rimangono nelle cellule obiettivo, ma non diventano mai effettivamente una parte del DNA di una persona.

Etranacogene dezaparvovec

Etranacogene dezaparvovec (noto anche come CSL222, già noto come AMT-061) utilizza un tipo specifico di AAV, chiamato AAV5, come vettore. Il vettore AAV5 trasporta la variante Padova del gene del Fattore IX (FIX-Padova), che genera proteine FIX che lavorano 5-8 volte più del normale. I dati preclinici e clinici mostrano che le terapie geniche basate su AAV5 possono essere clinicamente efficaci nel 95% dei pazienti con emofilia B con anticorpi preesistenti ai vettori AAV, aumentando così potenzialmente l’ammissibilità del paziente al trattamento rispetto ad altri prodotti candidati per la terapia genica con AAV.

Lo studio pilota HOPE-B

Lo studio pilota di Fase III HOPE-B è uno studio a braccio singolo, in aperto e multinazionale, per la valutazione della sicurezza e dell’efficacia di etranacogene dezaparvovec. Cinquantaquattro pazienti adulti con emofilia B che sono stati classificati come appartenenti a un fenotipo di sanguinamento grave e e che richiedevano una terapia sostitutiva profilattica con FIX sono stati arruolati per un periodo di osservazione di sei mesi, durante il quale hanno proseguito l’attuale terapia standard per stabilire il tasso di sanguinamento annuale (ABR) al basale. Dopo la fase di lead di sei mesi, i pazienti hanno ricevuto un’unica somministrazione intravenosa di etranacogene dezaparvovec a un dosaggio di 2×10^13 gc/kg. I pazienti non sono stati esclusi dallo studio sulla base di anticorpi neutralizzanti preesistenti (NAB) all’AAV5. In totale 54 pazienti hanno ricevuto un’unica dose di etranacogene dezaparvovec, con 53 pazienti che hanno completato almeno 18 mesi di follow-up. L’endpoint primario dello studio registrativo HOPE-B era l’ABR a 52 settimane dopo il raggiungimento di un’espressione di FIX stabile rispetto alla fase di lead–in di sei mesi. Per tale endpoint, l’ABR è stato misurato dal mese sette al mese 18 dopo l’infusione, assicurandosi che il periodo di osservazione rappresentasse un’espressione FIX transgenica in stato stazionario. Gli endpoint secondari includevano la valutazione dell’attività FIX e della superiorità statistica dell’ABR dopo il dosaggio.

I risultati dello studio HOPE-B hanno dimostrato che etranacogene dezaparvovec ha prodotto un’attività FIX elevata e costante nel tempo post-infusione. Dopo la fase di lead di sei mesi, post-infusione il tasso annualizzato di sanguinamento (ABR) aggiustato per tutti i sanguinamenti si è ridottosignificativamente così come tutti i sanguinamenti trattati con FIX nel corso dei mesi da sette a 18. Inoltre, il 98 percento dei soggetti trattati con una dose completa di etranacogene dezaparvovec ha interrotto il ricorso alla profilassi, con unaimportante riduzione del consumo medio.

Etranacogene dezaparvovec è stato generalmente ben tollerato con la maggior parte degli eventi avversi (80,4 percento) considerata lieve. Un decesso causato da urosepsi e shock cardiogeno in un paziente di 77 anni a 65 settimane dopo l’assunzione della dose non è stato considerato correlato al trattamento dagli sperimentatori e dalla società sponsor.Un evento avverso grave diepatocarcinoma non è stato correlato al trattamento con etranacogene dezaparvovec mediante una caratterizzazione molecolare indipendente del tumore e un’analisi dell’integrazione vettoriale. Non sono stati riportati inibitori contro il Fattore IX.

Marzo 31, 2022/da Sofia Gorgoni

Reumatologia 4.0: tra big data e multidisciplinarietà

Prevenzione

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Parte da Roma la rivoluzione della Reumatologia 4.0 con la quinta edizione del Convegno RomaReuma che ha messo al centro della scena le risorse messe a disposizione dalle innovazioni tecnologiche e in particolare dall’enorme flusso di dati che generano.

Quali sono le prospettive che attendono i reumatologi tra innovazione e sostenibilità? Come ha spiegato la Dottoressa Palma Scolieri, Dirigente medico dell’UOC di Medicina Interna e Reumatologia del Polo Ospedaliero Nuovo Regina Margherita S. Spirito di Roma e Responsabile Scientifico del Congresso: “la Medicina 4.0 vede la fusione di tecnologie fisiche, biologiche e digitali. La ricerca molecolare in reumatologia, le scienze -omiche, insieme ai referti diagnostici e i dati delle cartelle cliniche hanno generato quel patrimonio di informazioni che chiamiamo Big data. Il passo successivo è interpretare queste informazioni e metterle a disposizione della pratica clinica. Penso ad esempio alla medicina di precisione

che ci permetterà di capire quale terapia tra quelle disponibili è quella più adatta, sicura ed efficace a quel determinato paziente con la possibilità di arrivare in tempi brevi alla terapia più adeguata per ogni singolo paziente.

Questa rivoluzione pone delle sfide: la gestione e l’interpretazione dei dati, la loro sicurezza, la formazione e l’adeguamento delle competenze professionali, una accorta valutazione dei rapporti costo-beneficio in termini di appropriatezza degli interventi e la proposta di nuovi modelli organizzativi più snelli ed efficaci. Un futuro che è dietro l’angolo e si evolve lungo tre assi portanti: la medicina riparativa, quella rigenerativa (ad esempio con l’uso delle cellule staminali e della terapia genica), e la medicina di precisione.

La sfida di questa nuova reumatologia è però solo in parte l’innovazione: il processo fondamentale è operare in maniera multidisciplinare e aprirsi a nuove e diverse aree di approfondimento, includendo i pazienti come i maggiori esperti della loro condizione”.

Marzo 31, 2022/da Sofia Gorgoni

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